Краткая история аномалии глаз колли
На наследственную природу характерного офтальмологического нарушения, известного как аномалия глаз колли (Collie eye anomaly, CEA) исследователи обратили внимание еще в 1947 году. И еще в 1952 году (за год до открытия структуры ДНК!) Л. Сондерс опубликовал первую статью с описанием этого заболевания. Основное внимание в своей работе Л. Сондерс уделил недоразвитию зрительных нервов у двух щенков колли. С тех пор было опубликовано 49 научных статей на тему аномалии глаз колли.
Первые подробные описания этого заболевания в породе колли были опубликованы в 1960-1966 годах биологами С. Робертсом из Калифорнии и Р. Донованом из Массачусетса, которые на протяжении нескольких лет оставались единственными в мире исследователями этого явления. Тогда же были описаны проявления этого заболевания, заметные уже в первые недели жизни.
Как это часто бывает, ранние исследования описывали отдельные случаи этого заболевания. Обнаружилось, что заболевание с характерными признаками встречается и у шелти и в других близких к колли породах.
Постепенно начала собираться статистика, например, в 1981 году была опубликована статья, в которой были обследованы 160 колли из Нидерландов и у 40,6% собак были выявлены признаки аномалии глаз колли. В 1982 году на выборке 2500 собак была оценена частота заболевания CEA у колли (64%) и шелти (72%) в Великобритании. Тогда же была отмечена вариабельность симптоматики этого заболевания - от полной ранней слепоты до нарушений, выявляемых только при офтальмологическом осмотре.
Описания и сбор статистики продолжались до 2003 года (то есть, на протяжении 51 года с первой публикации Л. Сондерса!!!). В 2003 году группой Эллейн Острандер - живого классика генетики собак - было определено, что риск развития CEA связан с участком на хромосоме 37. В 2007 году этой же группой была обнаружена мутация в гене NHEJ1 внутри этого участка, которая и поныне используется в качестве маркера при генетическом тестировании на CEA в ряду пород.
Важное сообщение было опубликовано в 2016 году. В нем говорится, что в популяции колли из Дании тест на ген NHEJ1 плохо предсказывает развитие CEA. Однако в породе шелти тест показывал высокую корреляцию с клиническими исследованиями. Это может означать, что в породе колли пенетрантность мутации в гене NHEJ1 по каким-то причинам снижена. Также это может означать, что мутация в этом гене является маркером, который наследуется сцепленно с пока необнаруженной мутацией, вызывающей CEA в разных породах, однако генетически разошелся с ней в исследованной популяции колли. В 2018 году были опубликованы результаты, подтверждающие эффективность существующего теста в породе бордер колли.
Таким образом, исследования аномалии глаз колли имеют давнюю историю и наглядно показывают, какой долгий путь приходится пройти от первичного описания наследственного явления до выявления генетических факторов риска. Также на этом примере можно видеть, как с появлением новых данных могут эволюционировать представления о природе генетического явления. С момента обнаружения мутации в гене NHEJ1 в 2003 году накопившиеся данные указывают на полигенное наследование этого заболевания, а значит можно ожидать, что исследования, направленные на выявление связанных с ним генов продолжатся.
Иллюстрация взята из статьи: Grosås, S., Lingaas, F., Prestrud, K.W. and Ropstad, E.-O. (2018), Compliance between clinical and genetic diagnosis of choroidal hypoplasia in 103 Norwegian Border Collie puppies. Vet Ophthalmol, 21: 371-375. https://doi.org/10.1111/vop.12520
